Il comune conta 13.083 abitanti e sorge su una collina interna, posta a 553 metri sopra il livello del mare. Il territorio, posto nella regione collinare ad Est del fiume Salso, fu abitato da popoli indigeni. I primi ad occupare la terra di Mazzarino furono i Sicani.

Numerose fonti fanno derivare il nome Mazzarino da Mazzara per deformazione dall'antico toponimo "Maktorium". Il centro si formò in età medievale attorno ad un castello di origine araba. Nel 1143 Manfredi fu il primo signore di Mazzarino. Nel 1304 passò sotto lla dinastia dei Branciforte. Rimangono ancora oggi numerosi ruderi dell'antico Castello "U Cannuni" di origine romano-bizantina.

Mazzarino è facilmente raggiungibile da Caltanissetta attraverso la ss. 191. Posta nella parte sud-orientale della Provincia, è vicina al confine con la Provincia di Enna ed è pure poco distante dalla Villa Romana del Casale, notissimo edificio nel quale si conservano pregevolissimi mosaici romani.